Bonjour, Voici les dernières avancées issues du Bulletin de dec 2009 à mars 2010. Bonne lecture et n'hésitez pas à transmettre a vos médecins
Amicalement
ALex
Références Bibliographiques / Cannabinoïdes et Sclérose en plaques
Mise à jour Janv. 2009 – avril 2011
Source : Bulletins de l’IACM
Science: un extrait de cannabis améliore les symptômes de patients atteints de spasticité réfractaire causée par la sclérose en plaques
Les effets de l’extrait de cannabis Sativex ont été étudiés dans le cadre d’un large essai clinique en Phase III conduite dans plusieurs pays EURopéens, sur des patients atteints de spasticité réfractaire causée par la sclérose en plaques. L’étude était divisée en deux phases. Les quatre premières semaines, les patients ont été traités avec l’extrait de cannabis, en double aveugle. Ceux dont la spasticité s’est améliorée de 20% ou plus, ont poursuivi, pendant 12 semaines, l’essai contrôlé randomisé à double aveugle avec placébo. Les résultats ont été publiés le 11 mars 2009, par la compagnie anglaise GW Pharmaceuticals qui produit le Sativex, et par la suite par les bulletins de l’IACM.
Après 4 semaines, 272 des 572 sujets qui ont poursuivi l’étude, ont indiqué une amélioration d’au moins 20%, et 241 ont été randomisés. Le Sativex a entraîné une différence significative dans la réduction de la spasticité. L’amélioration de la fréquence des spasmes, du sommeil, de l’impression générale de changement vient en appui des patients et des médecins qui plaident en faveur du Sativex. Les chercheurs ont conclu que le concept de l’étude utilisée fournit une méthode de détermination de l’efficacité et de la sûreté des cannabinoïdes, « d’une manière qui reflète au plus près la pratique clinique, en limitant l’exposition des patients qui pourraient en bénéficier. »
(Source: Novotna A, Mares J, Ratcliffe S, Novakova I, Vachova M, Zapletalova O, Gasperini C, Pozzilli C, Cefaro L, Comi G, Rossi P, Ambler Z, Stelmasiak Z, Erdmann A, Montalban X, Klimek A, Davies P; the Sativex Spasticity Study Group. A randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, enriched-design study of nabiximols* (Sativex(®) ), as add-on therapy, in subjects with refractory spasticity caused by multiple sclerosis. EUR J Neurol. 1er mars 2011. [in press])
Espagne: Le Sativex sera remboursé aux patients atteints de spasticité dans la sclérose en plaques
En Espagne, la compagnie pharmaceutique Almirall a annoncé que le Ministère de la Santé assurerait le remboursement de l’extrait de cannabis Sativex. C’est un traitement destiné aux patients atteints de spasticité, et pour qui les autres traitements n’ont pas été efficaces. Le Sativex est administré en spray, par voie orale. L’approbation du Sativex par d’autres pays de la Communauté EURopéenne est attendue pour 2011.
En Espagne, il a été estimé que 40 000 personnes souffraient de sclérose en plaques, et 75% d’entre elles de spasticité. Le Sativex a été développé par la compagnie britannique GW Pharmaceuticals et est commercialisé en EURope (sauf au Royaume Uni) par Almirall. Le Sativex est déjà autorisé au Royaume-Uni où il est commercialisé par la compagnie Bayer.
(Source: communiqué de presse d’Almirall du 16 février 2011)
Science: sclérose en plaques
Selon une étude menée à l’université de Bologne, Italie, un extrait du cannabis contenant du THC et du CBD (cannabidiol), administré à des souris souffrant de CREAE, pourrait réduire de manière significative les déficits neurologiques. CREAE est l’abréviation de la rechute chronique de l’encéphalomyélite auto-immune expérimentale, un modèle animal de la sclérose en plaques. (Source: Buccellato E, et al. J Ethnopharmacol. 19 novembre 2010. [in press])
Science: Etude clinique sur l’efficacité de l’extrait de cannabis en cas de dysfonction de la vessie
Dans des hôpitaux belges et anglais, dans une étude en double aveugle versus placébo contrôlé, il a été administré du sativex à135 patients souffrant de sclérose en plaques et de trouble de la vessie ainsi qu’à un autre groupe de sujets. Pendant 8 semaines, il leur a été administré soit un placébo, soit l’extrait de cannabis sativex.
Dans un premier temps, seule une petite différence a été observée : la moyenne quotidienne du nombre d’épisodes d’incontinence des sujets ayant pris le placébo et le sativex a été réduite. Trois des sept points finaux de l’évaluation penchaient significativement en faveur du sativex : il s’agit de la réduction du nombre d’épisodes urinaires nocturnes, l’amélioration de la condition générale de la vessie, la réduction du nombre d’épisodes urinaires quotidiens et l’impression générale de changement des patients. Les auteurs ont conclu que : « bien que, dans un premier temps, les résultats statistiques ne soient pas significativement différents, nous pouvons conclure que le sativex a un impact certain sur la sur- activation de la vessie des patients atteints de sclérose en plaques, ce qui fournit la preuve d’une amélioration des symptômes associés au dysfonctionnement de la vessie des patients ».
(Source: Kavia RBC, De Ridder D, Constantinescu CS, Stott CG, Fowler CJ. Randomized controlled trial of Sativex to treat detrusor overactivity in multiple sclerosis. Mult Scler 9 sept 2010 [in press])
Canada: L’extrait de cannabis sativex approuvé pour le traitement de la spasticité de la sclérose en plaques
Un communiqué de presse du 31 août, émanant de la société GW Pharmaceuticals, le fabricant de sativex (un extrait de cannabis contenant en quantités égales du THC et du CBD), indique que le ministre canadien de la Santé a approuvé l’extrait pour le traitement de la spasticité des patients atteints de sclérose en plaques. Le Canada est le troisième pays après le Royaume-Uni et l’Espagne à autoriser le sativex pour cette affection. « Le sativex est utile comme traitement complémentaire pour le soulagement symptomatique de la spasticité pour les patients adultes atteints de sclérose en plaques qui n’ont pas bien réagi à d’autres thérapies et qui ont montré une amélioration certaine pendant la période d’essai initiale de la thérapie, » déclare la compagnie.
De plus, le sativex est maintenant disponible au Canada pour soulager de manière symptomatique les douleurs neuropathiques des patients adultes atteints de sclérose en plaques depuis 2005. Depuis 2007 il est aussi utilisé comme traitement analgésique additionnel pour les patients adultes souffrant de cancers à un stade avancé, etqui se plaignent de douleurs permanentes malgré la prise des fortes doses d’opiacés.
Pour plus d’informations :
www.gwpharm.com
(Source: Communiqué de presse de GW Pharmaceuticals du 31 août 2010)
Espagne: approbation du sativex en Espagne ; d’autres pays EURopéens suivent la même voie
Pour la seconde fois cette année, cette fois-ci en Espagne, l’extrait de cannabis sativex, produit par la compagnie anglaise GW Pharmaceuticals, est autorisé sur le marché, notamment pour le traitement de la spasticité liée à la sclérose en plaques.
GW Pharmaceuticals a indiqué qu’elle avait aussi demandé, le 28 juillet, que l’Union EURopéenne approuve ce nouveau médicament dans le cadre d’une procédure d’autorisation EURopéenne sur d’autres marchés tels que la France, l’Allemagne, et l’Italie. Des essais cliniques ont montré que le spray sativex, pulvérisé sous la langue, réduit la spasticité des patients atteints de MS, qui ne réagissent pas bien aux thérapies existantes. C’est le 1er médicament à base de cannabis autorisé ; il avait déjà été approuvé au Canada en 2005 pour le traitement de douleurs liées à la MS.
Pour plus d’informations:
- www.gwpharm.com/Spanish%20Sativex%20Approval.aspx
- www.reuters.com/article/idUSLDE66R08U20100728
(Sources: communiqué de presse de GW Pharmaceuticals du 28 juillet 2010, Reuters du 28 juillet 2010)
Royaume-Uni: le sativex est maintenant disponible en pharmacie
Un communiqué de presse de la société GW Pharmaceuticals indique que l’extrait de cannabis sativex est désormais disponible au Royaume-Uni. Cet extrait liquide, issu de la totalité de la plante, se vaporise en spray dans la bouche. Il est destiné notamment au traitement de la spasticité liée à la sclérose en plaques. Chaque atomisation contient 2.7 mg de THC (dronabinol) et 2.5 mg de CBD (cannabidiol). Le sativex est produit au Royaume-Uni dans un lieu tenu secret. Il est commercialisé par Bayer Schering Pharma. Selon un autre communiqué de presse de Bayer, le prix du flacon de 10 ml est de 125 livres anglaises (environ 150 €, ou 185 US dollars).
Chaque flacon de 10ml (de sativex) contient environ 90 vaporisations, soit environ 243 mg de THC pur. Un milligramme de THC coûte environ 0,62 EURo (environ 0,76 dollar). Le prix du Marinol (THC) aux États-Unis dépend de la taille de son conditionnement, et avoisine 2.20 dollars par mg (1.80 EURo). Le prix du THC (dronabinol) en Allemagne est de 0.80 EURo par mg. Le prix d’un gramme d’extrait de cannabis de la compagnie allemande THC Pharm, accessible aux patients disposants d’une exemption d’usage du cannabis en Allemagne, contenant 630 mg de THC, est de 225 EURos, soit 0.36 EURos/mg. Le prix du THC de la variété de cannabis Bedrocan (19 % de THC, 9 EURos par gramme) vendu dans les pharmacies des Pays-Bas est de 0.05 EURo/mg.
Pour plus d’informations :
- www.gwpharm.com
- www.gwpharm.com/uploads/sativexconsrelease16.6.10.pdf
(Sources: Communiqué de presse de GW Pharmaceuticals du 21 juin 2010, communiqué de presse de Bayer Schering Pharma du 21 juin 2010, communication personnelle et sources internet).
Science: sclérose amyotrophique latérale
Une étude clinique sur 27 patients atteints de sclérose amyotrophique latérale (ALS) accompagnée de crampes a été menée à Kantonsspital, St Gallen, Suisse. Dans cette étude en double aveugle croisée avec placebo, les participants ont reçu 5mg de THC 2 fois par jour pendant 2 semaines, puis le traitement a été interrompu pendant deux semaines. Le traitement au THC a été bien toléré. (Source: Weber M, et coll. J Neurol Neurosurg Psychiatry 24 mai 2010. [in press])
Science: Athérosclérose
Selon une étude menée à l’Université de Shanghai, Chine, un cannabinoïde synthétique (WIN55,212-2) a réduit l’inflammation en favorisant la substance TNF-alpha en oxydant la lipoprotéine de faible densité (le mauvais cholestérol). Le récepteur CB2 qui a médié cet effet. Les chercheurs ont indiqué que ces résultats indiquent que « le récepteur CB2 pourrait constituer une nouvelle cible pharmaceutique pour le traitement de l’athérosclérose. » (Source: Hao MX, et al. J Lipid Res. 20 mars 2010. [publication électronique avant la parution])
Science: sclérose en plaques
Selon des recherches menées par un centre hospitalier universitaire près de Madrid, Espagne, il a des différences significatives dans la distribution du gène qui code le récepteur CB1 chez les patients qui souffrent d’une sclérose progressive en comparaison des sujets en bonne santé. Il n’y a pas de relation entre les génotypes et la sévérité de la maladie. (Source: Ramil E, et al. Mult Scler. ( publication électronique avant la parution])
Science: sclérose en plaques
Selon une recherche menée à l’université de Nottingham, au Royaume uni, les patients souffrant de sclérose en plaques présentent des niveaux d’endocannabinoïdes sanguins supérieurs à ceux des sujets en bonne santé. Les scientifiques ont noté que le système endocannabinoïde est altéré dans les scléroses en plaques, et qu’il « pourrait être activé en fonction de la maladie.» (Source : Jean-Gilles L, et al. J Neurol Sci 19 août 2009. [publication électronique avant la parution]).
Science: maladie de Charcot (Sclérose amyotrophique latérale)
D’après une recherche fondamentale sur la maladie de Charcot (ALS), dans le modèle animal, la sensibilité des récepteurs cannabinoïdes-1 (CB1), qui contrôlent la neurotransmission des neurotransmetteurs glutamate et GABA, est particulièrement accentuée chez les souris atteintes d’ALS. Les chercheurs ont ainsi noté que ces résultats pouvaient indiquer que l’adaptation du système endocannabinoïde pourrait être impliquée dans la pathophysiologie de l’ALS et que les récepteurs CB1 pourraient être une cible thérapeutique possible pour le traitement de cette maladie. (Source: Rossi S, et al. Amyotroph Lateral Scler 2009 May 19:1-8. [publication électronique avant la parution])
Science: sclérodermie (sclérose du système)
Selon des études sur les animaux conduites à l’université d’Erlangen (Allemagne), un agoniste synthétique des récepteurs CB2 a réduit l’épaississement des tissus dermiques et la fibrose induits par l’administration d’une substance chimique (bléomycine). Les chercheurs ont remarqué que « les récepteurs CB2 pourraient représenter une cible moléculaire intéressante pour le traitement des inflammations précoces associées à une sclérodermie ». (Source : Akhmetshina A, et al. Arthritis Rheum 2009;60(4):1129-36.)
Science/Royaume-Uni: selon une étude en phase III, l’extrait de cannabis sativex s’est montré efficace dans le traitement de la spasticité chez des patients atteints de sclérose en plaques; GW Pharmaceuticals déposera des
Dans un communiqué de presse, la société britannique GW Pharmaceuticals a déclaré qu’elle vient de terminer avec succès une étude clinique en phase III sur l’extrait de cannabis sativex sur des patients souffrant de spasticité associée à la sclérose en plaques (spasticité SEP). Cette étude avait été exigée de la part de l’administration chargée de la régulation des médicaments britanniques (équivalent AFSSAPS) en vue de la demande d’autorisation de mise sur le marché (AMM). Suite aux résultst obtenu, la société veut déposer une demande officielle le deuxième trimestre de cette année.
L’étude a été organisée comme suit : en phase A (étude en simple aveugle), 573 patients ont reçu du sativex pendant quatre semaines. En phase B (étude en double aveugle), 241 patients, ayant réagi positivement au sativex administré en phase A, ont reçu soit du sativex soit un placebo pendant douze semaines. Au cours de cette deuxième phase, les patients n’ont pas été autorisés à modifier le dosage de leur traitement.
L’étude a été conduite conjointement dans 52 hôpitaux en Grande-Bretagne, en Espagne, en Italie, en République Tchèque et en Pologne.
Selon les résultats statistiques, le sativex a réduit significativement l’intensité de la spasticité. Chez 74% des patients qui ont été traités à l’extrait de cannabis, on a observé au cours de toute la durée de l’étude une amélioration de plus de 30 %, comparée aux 51 % dans le groupe témoin sous placebo. De plus, les statistiques ont révélé une réduction significative de la fréquence des spasmes, des troubles du sommeil, de l’impression globale des patients et du médecin en ce qui concerne les changements observés. À la suite de ces résultats positifs, GW Pharmaceuticals souhaite maintenant déposer une demande d’AMM pour le sativex en Grande-Bretagne, puis dans d’autres pays EURopéens en fonction des résultats issus de la discussion avec Almirall, une société pharmaceutique qui a déjà déposé une autorisation de mise sur le marché pour le sativex dans plusieurs pays EURopéens.
Plus d’infos sur :
www.gwpharm.com
(Source : communiqué de presse de GW Pharmaceuticals, du 11 mars 2009)
Science: les effets positifs du sativex dans les indications de la spasticité SEP sont de longue durée
Dans un communiqué de presse, la société britannique GW Pharmaceuticals a fait savoir qu’une réduction prolongée de la spasticité chez des patients atteints d’une sclérose en plaques avait été enregistrée avec son extrait de cannabis sativex. Une étude sur les effets de sevrage a évalué les symptômes chez 36 patients ayant suivi un traitement à base de sativex pendant plusieurs années (durée moyenne = 3,6 ans). Par la suite, les participants ont reçu pendant quatre semaines soit du sativex soit un placebo, à dosage fixe, selon le principe de l’étude randomisée en double aveugle.
Le résultat primaire de l’étude de l’efficacité – le temps entre le début jusqu’à l’abandon du traitement – a été nettement favorable au traitement avec le sativex. La différence entre le résultat obtenu avec le sativex et celui du placebo a aussi été significative du point de vue de l’impression générale du malade. Cette différence a également été remarquée par le personnel soignant, concernant principalement les capacités fonctionnelles, en d’autres termes le personnel soignant a remarqué que l’intensité de la spasticité augmentait quand les patients n’avaient plus été traités avec le sativex. Cette manière de procéder a permis d’obtenir une confirmation indépendante du résultat primaire de l’étude de l’efficacité.
Plus d’infos sur www.gwpharm.com/
(Source : communiqué de presse de GW Pharmaceuticals, du 24 février 2009)
Science: des résultats prometteurs ont été obtenus lors d’essais cliniques pour l’extrait de cannabis SATIVEX pour le traitement des douleurs liées au CANCER
Le 23 mars, GW Pharmaceuticals a donné les résultats préliminaires de la phase II des essais cliniques qui visent à évaluer l’efficacité et la sécurité du traitement SATIVEX chez des patients atteints d’un CANCER avancé et qui subissent une analgésie insuffisante due aux opiacés. Cet essai a été réalisé avec le partenaire autorisé de GW aux Etats-Unis Otsuka Pharmaceutical. Le chercheur principal, le Dr. Russel K. Portenoy, Président du Département des Soins Palliatifs et des médicaments contre la douleur à Beth Israel Medical Center à New York. Les résultats préliminaires montrent que cette étude remplit les objectifs-clé et qu’elle fournit des informations quant à l’efficacité et la sécurité pour la phase III des essais cliniques.
Cette étude a été menée en double aveugle avec un groupe placébo qui incluait un total de 360 patients de 14 pays d’Amérique du nord et du Sud, de l’Europe et d’Afrique du sud. Une posologie de 3 doses de l’extrait de cannabis a été évaluée alors que les patients poursuivaient leur thérapie habituelle à base d’opiacés. La première efficacité de la mesure consiste en l’évaluation de la douleur sur une échelle de 1 à 10, qui a été analysée selon 3 méthodologies traditionnelles. 2 des 3 analyses ont montré des résultats significatifs en faveur du SATIVEX. Par exemple, le changement du niveau de référence de la douleur montre une différence importante entre de faibles doses de SATIVEX et le placébo. Les résultats des groupes ayant utilisés des doses faibles à moyennes en combinaison avec d’autres traitements, étaient égalements significativement meilleurs à ceux à qui il avait été administré un placébo.
Pour plus d’informations :
www.gwpharm.com/Phase%20IIb%20CANCER%20Pain%20Trial%20Data.aspx
(Source: GW Pharmaceuticals du 23 mars 2010)
Références extraites du livre Cannabis en Médecine, Editions Indica 2009 :
Spasticité
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